Ipamorelin (Ипаморелин)

Ипаморелин представляет собой короткую пептидную последовательность, способную связываться с рецептором грелина/секретагога гормона роста. Он является одним из наиболее избирательных известных секретагогов гормона роста (GH) и, как показали лабораторные исследования, не оказывает влияния на высвобождение АКТГ, пролактина, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, тиреостимулирующего гормона или кортизола [1]. Благодаря своей высокой специфичности, ипаморелин представляет интерес в исследованиях как самостоятельный терапевтический агент, так и как модельный пептид для понимания механизмов достижения избирательности связывания с рецепторами.

Аминокислотная последовательность: Aib-His-D-2Nal-D-Phe-Lys
Молекулярная формула: C₃₈H₄₉N₉O₅
Молекулярная масса: 711.868 g/mol
CAS Number: 170851-70-4
PubChem CID: 9831659

Глюкокортикоиды, класс кортикостероидов, обычно используемых для лечения воспаления при заболеваниях от рака до аутоиммунных болезней, имеют ряд серьезных побочных эффектов, часто ограничивающих их полезность. Снижение побочных эффектов глюкокортикоидов может позволить использовать эти препараты в более высоких дозах и продлить период их приема, что может положительно сказаться на заболеваемости и смертности. В нескольких исследованиях было показано, что ипаморелин может снижать или даже обращать вспять побочные эффекты от использования глюкокортикоидов.

Одной из самых серьезных проблем, связанных с длительным использованием глюкокортикоидов, является потеря костной плотности и последующий риск переломов. Существующие методы лечения включают бисфосфонаты, гормональные терапии и новые моноклональные антитела. Хотя все эти методы эффективны, у них также есть побочные эффекты, ограниченная эффективность или высокая стоимость. Ипаморелин, с другой стороны, относительно дешев в производстве и имеет очень ограниченное количество побочных эффектов. Исследования на крысах показывают, что ипаморелин может полностью остановить потерю костной массы из-за кортикостероидов и даже приводит к четырехкратному увеличению костеобразования у крыс, подвергшихся воздействию этих препаратов[2]. Дальнейшие исследования показывают, что ипаморелин также увеличивает системную плотность минералов костей, тем самым повышая прочность как существующих, так и новообразованных костей[3]. Кроме того, ипаморелин помогает уменьшить некоторые другие побочные эффекты стероидов, такие как мышечное истощение и увеличение висцерального жира.

Существуют данные, указывающие на то, что GH и секретагоги гормона роста, такие как ипаморелин, могут уменьшать катаболические эффекты глюкокортикоидов на мышцы. Исследования на крысах, получавших глюкокортикоиды, показали уменьшение потери азота в печени и улучшение азотного баланса после приема ипаморелина[4]. Истощение мышц является одним из основных побочных эффектов использования глюкокортикоидов и часто ограничивает лечение. Возможность противодействия мышечному катаболизму и потере костной плотности одним препаратом может быть чрезвычайно полезной для пациентов, нуждающихся в глюкокортикоидах.

Исследования на диабетических крысах показали, что ипаморелин может усиливать высвобождение инсулина. Этот эффект, скорее всего, является результатом косвенной стимуляции кальциевого канала, расположенного на панкреатических островковых клетках, где производится и накапливается инсулин[5]. Действие ипаморелина на поджелудочную железу может помочь нам лучше понять функциональные ограничения диабета 2 типа и привести к разработке новых терапевтических средств или даже профилактических мер.

Послеоперационный илеус (POI) является общим состоянием, которое возникает после некоторых типов операций, но особенно часто после абдоминальных операций. Состояние характеризуется невозможностью пациентов принимать пищу перорально из-за прекращения функционирования ЖКТ. Это может сопровождаться болью, но основная проблема POI заключается в том, что она замедляет выписку из больницы и удлиняет общее время восстановления.

Ипаморелин был исследован в нескольких клинических исследованиях на доказательность концепции для определения того, может ли применение пептида сократить POI. Исследования предполагают, что ипаморелин действительно сокращает время до первого приема пищи примерно на 12 часов[6], [7]. К сожалению, несмотря на ограниченный ранний успех, исследования были прекращены, когда компания, проводившая их, решила, что эффективность недостаточно высока для создания жизнеспособного продукта. Существует надежда, что продолжающиеся исследования могут повысить эффективность, или что исследования комбинированных терапий, включающих ипаморелин, могут найти синергетический эффект с другими соединениями, который сделает терапию более эффективной.

Ипаморелин является избирательным агонистом рецептора грелина и сильно связывается с рецептором грелина. Известно, что количество рецепторов грелина увеличивается при некоторых типах рака (например, у человеческих карцином) и сердечной недостаточности. Учитывая эти факты, исследователи недавно предположили, что ипаморелин может быть использован в качестве зонда в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в качестве помощи в диагностике. Базовые исследования in vitro продемонстрировали жизнеспособность этого подхода и подтвердили, что ипаморелин[8], который легко синтезируется в лаборатории, теоретически может быть использован в качестве ПЭТ-зонда. Следующим шагом является тестирование зонда для определения того, насколько хорошо он функционирует in vivo и для разработки стандартов интерпретации ПЭТ-исследований с его использованием.

Хотя в настоящее время ипаморелин не имеет статуса препарата-сироты, он все же является пренебрегаемым препаратом в исследовательских настройках. Несмотря на многообещающие ранние исследования, интерес к ипаморелину угас после решения не продвигать его в качестве лечения послеоперационного е. Ипаморелин имеет ряд преимуществ, не только как терапевтическое средство, но и как инструмент для лучшего понимания ряда состояний заболеваний и их физиологических последствий. Вероятно, ипаморелин снова заинтересует исследователей, как только кто-то вновь запустит область с новыми данными и передовыми представлениями о преимуществах этого уникального пептида.

Ипаморелин имеет умеренные побочные эффекты, низкую пероральную и отличную субкутанную биодоступность у мышей. Дозировка на килограмм массы тела у мышей не соответствует дозировке для человека. Продажа ипаморелина в Pure Peptides ограничена только образовательными и научными исследованиями, а не для употребления человеком. Покупайте ипаморелин только если вы являетесь лицензированным исследователем.

Вышеуказанную литературу исследовал, отредактировал и систематизировал доктор E. Logan, M.D. Доктор E. Logan имеет докторскую степень Case Western Reserve University School of Medicine и бакалавра наук в области молекулярной биологии. Перевод осуществлен сайтом purepeptides.com.